但是早上会出现一些较轻的宿醉效应

  ,如佐匹克隆和唑吡坦,但催眠药,特别是苯二氮卓类药物可能会有严重的缺点,如瞌睡和第二天的认知功能降低,即“宿醉效应”,导致停药后失眠反弹,以及药物滥用风险。为避免这些不良反应,低剂量抗抑郁药和抗精神病药经常“超说明书使用”作为替代,如米氮平、喹硫平。当以推荐剂量使用,即15-45mg米氮平和300-800mg喹硫平时,虽然治疗失眠有效,但是也出现宿醉效应,如白天嗜睡。本研究表明,

  临床中,通常使用催眠药,一些抗抑郁药和抗精神病药也越来越多地“超说明书”使用于治疗失眠,如低剂量的米氮平和喹硫平。那么这两种药物治疗失眠症有何不同呢?最近,荷兰的研究人员比较

  该研究为随机、双盲、交叉的安慰剂对照研究,①筛选了19名健康男性受试者,受试者无精神疾病、无烟酒或药物依赖,睡眠状况良好。②试验分为三个疗程,依次进行为米氮平、喹硫平和安慰剂(乳糖)治疗。每个疗程连续三天,每次间隔4天的洗脱时间。③每个疗程的第一晚为适应之夜,第二和第三晚上服用药物或安慰剂,但是第三晚会使用整夜的声压刺激模拟短暂性失眠。第二晚用于评估药物对睡眠和白天功能的影响,第三晚用于评估失眠状态下,药物对睡眠的主观和客观影响。④每晚使用多导睡眠监测系统(PSG)进行客观评估,次日醒来用利兹睡眠评估量表(Leeds Sleep Evaluation Questionnaire,LSEQ)进行主观评估,在第二晚醒来后10点,使用卡罗林斯卡睡眠量表(KSS)、数字符号替换测验(DSST)、心理动作警觉作业(PVT)评估白天功能和宿醉效应。

  ①使用米氮平和喹硫平,更容易入睡并改善睡眠质量。②但是相比米氮平,无干扰情况下,使用喹硫平后早上难以觉醒;无干扰下,使用两种药,觉醒后警惕性下降。宿醉效应方面,③米氮平和喹硫平显著增加疲惫感;④与安慰剂相比,心理动作警觉作业(PVT)评估中,米氮平显著增加反应时间12.4%,失误次数和时间增加一倍。

  7.5mg米氮平和50mg喹硫平虽然疗效略有不同,但都能够有效改善失眠,增加睡眠时间、睡眠连续性,但是早上会出现一些较轻的宿醉效应,米氮平影响相对较大。因此,使用低剂量的米氮平或喹硫平治疗失眠可能是相对安全有效的选择。图片来源:网络

  两种药物均降低非快速眼动睡眠(深睡眠)N1期,但喹硫平显著增加非快速眼动睡眠N2期,米氮平显著增强非快速眼动睡眠N3期。主观评估:

  喹硫平和米氮平都有H1组胺和5-HT2受体的抑制作用,米氮平作为5-HT2A拮抗剂可能解释其增强非快速眼动睡眠N3期的作用,喹硫平对5-HT2A的拮抗相对其他抗精神病药较弱,对N3期的增强作用不及米氮平,但是喹硫平对肾上腺素能α1受体有强亲和力,这可能解释其对N2期的增强作用。

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